بررسی تأثیر سرم موش حامله بر روی سلولهای دندریتیک در القاء تحریک لنفوسیت های t و تولید سیتوکین های il-۱۰ و ifn-γ dendritic cells and antigen specific t cell responses: effect of pregnant mouse serum

Authors

محمود بزرگمهر

m. bozorgmehr, department of immunology, faculty of medicine,گروه ایمنی شناسی، دانشکده علوم پزشکی سیدمحمد مؤذنی

s.m. moazzeni, department of immunology, faculty of medicine,گروه ایمنی شناسی، دانشکده علوم پزشکی، بزرگراه جلال آل احمد شهره نیکو

s. nikoo, department of immunology, faculty of medicine,گروه ایمنی شناسی، دانشکده علوم پزشکی امیرحسن زرنانی

a.h. zarnani, phd, immunology research center, faculty of medicine,مرکز تحقیقات ایمنی شناسی، دانشکده پزشکی،

abstract

زمینه و هدف: رد نشدن جنین نیمه آلوژن به وسیله سیستم ایمنی مادر، موضوعی است که مدت نیم قرن، مورد توجه محققین بوده است و در مورد چگونگی این پدیده، پیشنهادات متعددی ارائه گردیده است. تئوری غلبه پاسخ ایمنی th2(t helper 2) در سطح تماس مادر- جنین طی حاملگی موفق، جزء فرضیه هائی است که از جوانب مختلف مورد تأیید قرار گرفته است، ولی در مورد اثرات سیستمیک حاملگی بر سیستم ایمنی، نظریه های ضد و نقیض زیادی وجود دارند. سلولهای دندریتیک، به عنوان تواناترین فعال کننده لنفوسیت های t دست نخورده، قابلیت القاء پاسخ ایمنی و همچنین القاء تحمل ایمنی را به صورت همزمان دارا می باشند. این سلولها همچنین می توانند باعث جهت گیری سلولهای th به سمت th1 یا th2 شوند. بنابراین به نظر می رسد که سلولهای دندریتیک به عنوان یکی از عوامل مؤثر، در تنظیم پاسخ ایمنی طی حاملگی نقش مهمی را بعهده داشته باشند. این مطالعه با هدف بررسی اثر سرم موش حامله بر توانایی سلولهای دندریتیک در تحریک پاسخ اختصاصی به آنتی ژن در لنفوسیت های t و همچنین القاء پروفایل سیتوکینی در آنها انجام گرفت. روش بررسی: در این مطالعه تجربی، سرم موشهای حامله آلوژنیک(balb/cc57bl/6) بین روزهای 11-9 (اواسط) حاملگی جمع آوری شد. سلولهای دندریتیک، طی روشی سه مرحله ای شامل هضم آنزیمی بافت طحال با کلاژناز، جداسازی سلولهای کم چگال به کمک محیط گرادیان غلظت نایکودنز و سرانجام چسبندگی به پلاستیک، از طحال موشهای balb/c جدا شدند. میزان خلوص سلولهای دندریتیک جدا شده، با کمک آنتی بادی ضد شاخص cd11c و روش فلوسیتومتری تعیین گردید. سلولهای دندریتیک با conalbumin ، به عنوان آنتی ژن خارجی، طی کشت شبانه بارگذاری شدند. به تعدادی از کشت ها، سرم موش حامله با غلظت نهایی 5/2% اضافه گردید. دو گروه دیگر از سلولهای دندریتیک طی بارگذاری با آنتی ژن، به ترتیب با سرم موشهای ماده غیرحامله و fbs(fetal bovine serum)، مجاور شدند. سلولهای دندریتیک بارگذاری شده، به کف دست موشها تزریق گردیدنــد. گره هــای لنفاوی براکیــال(ناحیه ای) موشهــای ایمن شده، برداشته شد و سلولهای آن در حضور conalbumin کشت داده شدند. میزان تکثیر لنفوسیت ها پس از 5 روز با استفاده از تایمیدیــن رادیواکتیـو اندازه گیری شد. تولید ifn-(interferon-γ) و il-10(interleukin-10) به وسیله سلولهای t تحریک شده، با استفاده از تکنیک sandwich elisa (sandwich enzyme-linked immunoadsorbent assay)، در سوپ رویی حاصل از کشت لنفوسیت های t، تعیین گردید. نتایج بدست آمده با استفاده از آزمون غیر پارامتری mann-whitney مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند. یافته ها: نتایج بدست آمده نشان دادند که سلولهای دندریتیک بارگذاری شده با آنتی ژن، در مجاورت سرم غیرحامله، باعث القاء پاسخ تکثیری قوی در سلولهای t شدند و همچنین تولید مقادیر زیادی از ifn- و il-10 را درآنها القاء نمودند، ولی مجاورسازی سلولهای دندریتیک با سرم موش حامله، توانایی آنها را در القاء پاسخ تکثیری اختصاصی آنتی ژن در لنفوسیت های t ، به میزان قابل ملاحظه ای مهار نمود. همچنین میزان تولید ifn- و il-10 به وسیله سلولهای غدد لنفاوی گروه مجاور شده با سرم حامله، به میزان قابل ملاحظه ای کاهش پیدا کرد. نتیجه گیری: نتایج بدست آمده نشان می دهند که سرم موش حامله بر توانایی سلولهای دندریتیک در القاء پاسخ تکثیری اختصاصی به آنتی ژن و همچنین ترشح سیتوکین به وسیله سلولهای t، اثر مهاری دارد. اثرات مهاری را می توان به تاثیر فاکتورهایی از قبیل hla-g(human leucocyte antigen-g)، il-10، pge2(prostaglandin e2)، پروژسترون و تعدادی از عوامل دیگر که به طور عمده در سطح تماس مادر ـ جنین ترشح می شوند ولی به علت بروز پدیده سرریز، در سرم حامله نیز موجود می باشند، نسبت داد، ولی تعیین دقیق مکانیسم های دخیل در این پدیده نیاز به بررسی های بیش تری دارد.

Upgrade to premium to download articles

Sign up to access the full text

Already have an account?login

similar resources

بررسی تأثیر سرم موش حامله بر روی سلولهای دندریتیک در القاء تحریک لنفوسیت‌های T و تولید سیتوکین‌های IL-10 و IFN-γ Dendritic Cells and Antigen Specific T Cell Responses: Effect of Pregnant Mouse Serum

    Background & Aim: Tolerance to the semi-allogenic fetal graft by the maternal immune system is a medical enigma that has stimulated investigations for a half of century. Several hypotheses have been proposed to explain the tolerance of mother to the fetus. The successful pregnancy is proposed and proved by many scientists to be a Th2 dominant phenomenon. This hypothesis is proved in most as...

full text

مقایسه توانائی سلول های دندریتیک طحال موش های حامله وغیرحامله در تحریک آلوژنیک لنفوسیت های t

مقدمه: تولیدمثل پستانداران یک تناقض ایمونولوژیکی است؛ زیرا انتظار می رود آنتی ژن های بیگانه جنینی که از طریق پدر به ارث می رسند سیستم ایمنی مادر را تحریک کنند و منجر به سقط جنین شوند. در طی بارداری سیستم ایمنی مادر علاوه بر تغییرات موضعی به صورت سیستمیک هم تعدیل می شود. سلول های دندریتیک به عنوان سلول های حرفه ای عرضه کننده آنتی ژن، در آغاز و کنترل پاسخ ایمنی نقش کلیدی دارند و به نظر می رسد که ...

full text

Enhanced Dendritic Cell-Mediated Antigen-Specific CD4+ T Cell Responses: IFN-Gamma Aids TLR Stimulation

Phenotypic maturation and T cell stimulation are two functional attributes of DCs critical for immune induction. The combination of antigens, including those from cancer, with Toll-like receptor (TLR) ligands induces far superior cellular immune responses compared to antigen alone. In this study, IFN-gamma treatment of bone marrow-derived DC, followed by incubation with the TLR2, TLR4, or TLR9 ...

full text

Fibroblast and T cells conditioned media induce maturation dendritic cell and promote T helper immune response

Dendritic cells (DCs) induce pathogen-specific T cell responses. We comprehensively studied the effects of addition of maturation stimulus, fibroblasts (fibroblast conditioned medium), PHA activated T cells (T cell conditioned medium), and mixture of fibroblast & PHA activated T cells (FCM-TCCM) conditioned media on maturation of DCs. Monocytes were cultured with GM-CSF and IL-4 for five days. ...

full text

Mycobacterium tuberculosis-Specific IL-21+IFN-γ+CD4+ T Cells Are Regulated by IL-12

In the current study of Mycobacterium tuberculosis (MTB)-specific T and B cells, we found that MTB-specific peptides from early secreted antigenic target-6 (ESAT-6) and culture filtrate protein-10 (CFP-10) induced the expression of IL-21 predominantly in CD4(+) T cells. A fraction of IL-21-expressing CD4(+) T cells simultaneously expressed Th1 cytokines but did not secrete Th2 or Th17 cytokines...

full text

My Resources

Save resource for easier access later


Journal title:
مجله علوم پزشکی رازی

جلد ۱۴، شماره ۵۷، صفحات ۴۱-۵۲

Hosted on Doprax cloud platform doprax.com

copyright © 2015-2023